Порошок для приготовления раствора для в/м введения	1 фл.
имипенем	500 мг
циластатин натрия	500 мг

Вспомогательные вещества: натрий (в форме бикарбоната) 32 мг (1.4 мэкв).

Флаконы объемом 5 мл (1) - пачки картонные.

Порошок для приготовления раствора для инфузий	1 фл.
имипенем	500 мг
циластатин натрия	500 мг

Вспомогательные вещества: натрий (в форме бикарбоната) 37.5 мг (1.6 мэкв) для получения раствора с pH от 6.5 до 7.5.

Флаконы объемом 120 мл (5) в комплекте с соединительными трубками - пачки картонные.

Клинико-фармакологическая группа: Антибиотик группы карбапенемов

Регистрационные №№:

• порошок д/пригот. р-ра д/в/м введен. 500 мг+500 мг: фл. 1 шт. - П №014066/01-2002, 31.05.02ППР
  
• порошок д/пригот. р-ра д/инф. 500 мг+500 мг: фл. 5 шт. - П №014066/02-2002, 31.05.02ППР

Тиенам - антибиотик с широким спектром действия, состоящий из двух компонентов. Имипенем - производное тиенамицина - является первым представителем нового класса бета-лактамных антибиотиков - карбапенемов. Имипенем ингибирует синтез клеточной стенки бактерий и оказывает бактерицидное действие в отношении широкого спектра грамположительных и грамотрицательных патогенных микроорганизмов, аэробных и анаэробных. Имипенем активен в отношении тех грамположительных видов, в отношении которых до этого были активны только бета-лактамные антибиотики узкого спектра действия. Циластатин натрия - специфический фермент, ингибирующий метаболизм имипенема в почках и значительно увеличивающий концентрацию неизмененного имипенема в мочевыводящих путях. Спектр действия Тиенама включает в себя Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus aureus, Enterococcus faecalis и Bacteroides fragilis, разнообразную по составу группу проблемных патогенных микроорганизмов, обычно устойчивых к другим антибиотикам. Тиенам устойчив к разрушению бактериальной β-лактамазой, что делает его эффективным в отношении многих микроорганизмов, таких как Pseudomonas aeruginosa, Serratia spp. и Enterobacter spp., которые устойчивы к большинству бета-лактамных антибиотиков. Противомикробный спектр Тиенама включает фактически все клинически значимые патогенные микроорганизмы. In vitro Тиенам активен в отношении аэробных грамотрицательных бактерий: Achromobacter spp., Acinetobacter spp. (ранее Mima - Herellea), Aeromonas hydrophila, Alcaligenes spp., Bordetella bronchicanis, Bordetella bronchiseptica, Bordetella pertussis, Brucella melitensis, Campylobacter spp., Capnocytophaga spp., Citrobacter spp. (в т.ч. Citrobacter diversus, Citrobacter freundii), Eikenella corrodens, Enterobacter spp. (в т.ч. Enterobacter aerogenes, Enterobacter agglomerans, Enterobacter cloacae), Escherichia coli, Gardnerella vaginalis, Haemophilus influenzae (включая штаммы, продуцирующие β-лактамазы), Haemophilus ducreyi, Haemophilus parainfluenzae, Hafnia alvei, Klebsiella spp. (в т.ч. Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella ozaenae), Moraxella spp., Morganella morganii (ранее Proteus morganii), Neisseria gonorrhoeae (включая штаммы, продуцирующие пенициллиназу), Neisseria meningitidis, Pasteurella multocida, Proteus spp. (в т.ч. Proteus mirabilis, Proteus vulgaris), Plesiomonas shigelloides, Providencia spp. (в т.ч. Providencia rettgeri /ранее Proteus rettgeri/, Providencia stuartii), Pseudomonas spp. (в т.ч. Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas fluorescens, Pseudomonas pseudomallei, Pseudomonas putida, Pseudomonas stutzeri), Salmonella spp. (в т.ч. Salmonella typhi), Serratia spp. (в т.ч. Serratia proteamaculans /ранее Serratia liquefaciens/, Serratia marcescens), Shigella spp., Yersinia spp. (в т.ч. Yersinia enterocolitica, Yersinia pseudotuberculosis); аэробных грамположительных бактерий: Bacillus spp., Enterococcus faecalis, Erysipelothrix rhusiopathiae, Listeria monocytogenes, Nocardia spp., Pediococcus spp., Staphylococcus aureus (включая штаммы, продуцирующие пенициллиназу), Staphylococcus epidermidis (включая штаммы, продуцирующие пенициллиназу), Staphylococcus saprophyticus, Streptococcus spp. группы B (в т.ч. Streptococcus agalactiae), Streptococcus spp. группы C, G, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus viridans (включая гемолитические штаммы альфа и гамма); анаэробных грамотрицательных бактерий: Bacteroides spp., Bacteroides distasonis, Bacteroides fragilis, Bacteroides ovatus, Bacteroides thetaomicron, Bacteroides uniformis, Bacteroides vulgatus, Bilophila wadsworthia, Fusobacterium spp., Fusobacterium necrophorum, Fusobacterium nucleatum, Porphyromonas asaccharolytica (ранее Bacteroides asaccharolytica), Prevotella bivia (ранее Bacteroides bivius), Prevotella disiens (ранее Bacteroides disiens), Prevotella intermedia (ранее Bacteroides intermedius), Prevotella melaninogenica (ранее Bacteroides melaninogenicus), Veillonella spp.; анаэробных грамположительных бактерий: Actinomyces spp., Bifidobacterium spp., Clostridium spp. (в т.ч. Clostridium perfringens), Eubacterium spp., Lactobaccilus spp., Mobilincus spp., Microaerophilic streptococcus, Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., Propionibacterium spp. (включая Propionibacterium acnes); прочие: Mycobacterium fortuitum, Mycobacterium smegmatis. К Тиенаму устойчивы Xanthomonas maltophilia (ранее Pseudomonas maltophilia) и некоторые штаммы Pseudomonas cepacia, а также Streptococcus faecium и устойчивые к метициллину стафилококки. Тесты in vitro показывают, что Тиенам действует синергически с антибиотиками из группы аминогликозидов против некоторых изолятов Pseudomonas aeruginosa. Эффективность Тиенама против столь широкого спектра патогенных микроорганизмов делает его особенно полезным при лечении полимикробных и смешанных аэробных/анаэробных инфекций, а также для первичной терапии до определения бактериальных возбудителей болезни.

Данные о фармакокинетике препарата Тиенам не предоставлены.

Лечение инфекционно-воспалительных заболеваний, вызванных чувствительными к препарату микроорганизмами: — инфекции органов брюшной полости; — инфекции нижних отделов дыхательных путей; — гинекологические инфекции; — септицемия (не рекомендуется применение препарата в лекарственной форме для в/м введения); — инфекции мочеполовой системы; — инфекции костей и суставов; — инфекции кожи и мягких тканей; — инфекционный эндокардит (не рекомендуется применение препарата в лекарственной форме для в/м введения); — смешанные инфекции (в т.ч. вызванные Bacteroides fragilis). Тиенам не показан для лечения менингита. Тиенам показан для профилактики некоторых послеоперационных инфекций у больных с высокой вероятностью послеоперационной инфекции.

Средняя суточная доза Тиенама и метод введения определяются в зависимости от степени тяжести инфекции и распределяются на несколько равных приемов с учетом степени чувствительности микроорганизмов, функции почек и массы тела.

Приведенные ниже дозы указаны на количество имипенема, рассчитаны на массу тела 70 кг и нормальную функцию почек. Для больных с меньшей массой тела и КК≤70 мл/мин/1.73 м2 следует пропорционально уменьшить дозу.

Следует учитывать, что форму для в/м применения нельзя вводить в/в.

В/в путь введения препарата предпочтительнее использовать на начальных этапах терапии бактериального сепсиса, эндокардита или других тяжелых и угрожающих жизни инфекций, в т.ч. инфекций нижних отделов дыхательных путей, вызванных Pseudomonas aeruginosa, и в случае тяжелых осложнений, таких как шок.

Для взрослых средняя терапевтическая доза при в/в инфузии составляет 1-2 г/сут (в расчете на имипенем), разделенная на 3-4 инфузии. Максимальная суточная доза составляет 4 г или 50 мг/кг массы тела в зависимости от того, что меньше. Однако больные с муковисцидозом с нормальной функцией почек прошли курс лечения Тиенамом в дозах до 90 мг/кг/сут в несколько введений, при этом общая доза не превышала 4 г/сут.

В таблице 1 указаны рекомендуемые дозы имипенема для в/в инфузии в зависимости от степени тяжести инфекции.

Таблица 1

Степень тяжести инфекции	Доза имипенема	Интервал между инфузиями	Общая суточная доза
Легкая	250 мг	6 ч	1 г
Средняя	500 мг	8 ч	1.5 г
	1 г	12 ч	2 г
Тяжелая (высокочувствительные штаммы)	500 мг	6 ч	2 г
Тяжелая и/или угрожающая жизни (менее чувствительные штаммы, в т.ч. Pseudomonas aeruginosa)	1 г	8 ч	3 г
	1 г	6 ч	4 г

Тиенам в дозах ≤500 мг следует вводить в/в в течение 20-30 мин, в дозах >500 мг - в течение 40-60 мин. Больным, у которых наблюдается тошнота во время вливания, следует уменьшить скорость введения.

Для профилактики послеоперационных инфекций препарат следует вводить в/в в дозе 1 г при вводной анестезии и в дозе 1 г через 3 ч. В случае хирургического вмешательства с высокой степенью риска (например, операция на толстой кишке) следует вводить дополнительно по 500 мг через 8 и 16 ч после наркоза.

Дозы имипенема для в/в инфузии больным с нарушением функции почек и массой тела 70 кг и более представлены в таблице 2.

Таблица 2

Суточная доза с учетом тяжести инфекции*	Пересчет суточной дозы в зависимости от КК (мл/мин/1.73 м2)
	41-70	21-40	6-20
1 г	по 250 мг через 8 ч	по 250 мг через 12 ч	по 250 мг через 12 ч
1.5 г	по 250 мг через 6 ч	по 250 мг через 8 ч	по 250 мг через 12 ч
2 г	по 500 мг через 8 ч	по 250 мг через 6 ч	по 250 мг через 12 ч
3 г	по 500 мг через 6 ч	по 500 мг через 8 ч	по 500 мг через 12 ч
4 г	по 750 мг через 8 ч	по 500 мг через 6 ч	по 500 мг через 12 ч

* см. Таблицу 1.

Тиенам не следует применять у пациентов с КК менее 5 мл/мин/1.73 м2, за исключением случаев, когда назначено проведение гемодиализа каждые 48 ч. Как имипенем, так и циластатин выводятся из кровообращения во время гемодиализа. Тиенам следует назначить после сеанса гемодиализа и через 12-часовые интервалы с момента завершения процедуры. В настоящее время не имеется достаточных данных для того, чтобы дать рекомендации по применению Тиенама у больных, находящихся на перитонеальном диализе.

Детям старше 3 месяцев при массе тела менее 40 кг препарат назначают в дозе 15 мг/кг через каждые 6 ч. Общая суточная доза не должна превышать 2 г. Вводят путем в/в инфузии. При массе тела 40 кг и более препарат назначают в тех же дозах, что и взрослым.

Приготовление раствора для в/в инфузии

Во флакон с порошком следует добавить 100 мл растворителя. В качестве растворителя можно использовать: изотонический раствор натрия хлорида; 5% водный раствор декстрозы; 10% водный раствор декстрозы; 5% раствор декстрозы и 0.9% натрия хлорида; 5% раствор декстрозы и 0.45% натрия хлорида; 5% раствор декстрозы и 0.225% натрия хлорида; 5% раствор декстрозы и 0.15% калия хлорида; 5% и 10% раствор маннитола. Полученный раствор (концентрация имипенема 5 мг/мл) необходимо встряхивать до образования прозрачной жидкости. Различия окрашенности раствора от желтого до бесцветного не влияют на активность препарата.

Для приготовления раствора Тиенама не применяют растворители, содержащие соль молочной кислоты (лактат).

В/м путь введения можно применять в качестве альтернативы для лечения инфекций, при которых в/м введение предпочтительнее.

В/м препарат назначают в дозе 500-750 мг (в расчете на имипенем) через каждые 12 ч (в зависимости от тяжести инфекции, чувствительности патогенных микроорганизмов и состояния пациента); максимальная суточная доза составляет 1.5 г. При необходимости назначения препарата в высоких дозах следует применять в/в путь введения.

Для лечения уретрита и цервицита, вызванного Neisseria gonorrhoeae, Тиенам вводят однократно в/м в дозе 500 мг.

В/м инъекцию Тиенама следует осуществлять глубоко в большие мышцы.

При в/м назначении Тиенама пациентам с КК более 20 мл/мин/1.73 м2 коррекции режима дозирования не требуется.

Безопасность и эффективность в/м применения Тиенама у пациентов с КК менее 20 мл/мин/1.73 м2 и у детей не изучены.

Приготовление раствора для в/м введения

Порошок смешивают с 2 мл 1% раствора лидокаина гидрохлорида (без адреналина) либо воды для инъекций или физиологического раствора до образования однородной взвеси. Приготовленный раствор имеет белый или слегка желтоватый цвет.

Местные реакции: при в/в введении - эритема, боли и инфильтраты в месте введения препарата, тромбофлебиты. Аллергические реакции: сыпь, зуд, крапивница, лихорадка, анафилактические реакции, мультиформная эритема, ангионевротический отек; редко - эксфолиативный дерматит, токсический эпидермальный некролиз. Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея; умеренное повышение активности трансаминаз, билирубина и/или сывороточной ЩФ, окрашивание зубов; редко - псевдомембранозный колит, гепатит. Со стороны лабораторных показателей: эозинофилия, лейкопения, нейтропения (включая агранулоцитоз), тромбоцитопения, тромбоцитоз, понижение уровня гемоглобина. В некоторых случаях отмечался прямой положительный тест Кумбса. Со стороны мочевыделительной системы: наблюдалось возрастание сывороточного креатинина и уровня азота мочевины; редко - олигурия/анурия, полиурия, острая почечная недостаточность. Отмечались случаи изменения цвета мочи (это явление безопасно и его не следует путать с гематурией). Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: при назначении в/в инфузий Тиенама (как и при лечении другими антибиотиками группы бета-лактамов) описаны случаи миоклонии, психических нарушений, включая галлюцинации, спутанность сознания, эпилептические припадки, парестезии, нарушения вкуса. Тиенам обычно хорошо переносится. При проведении контролируемых клинических исследований Тиенам показал такую же переносимость, как при использовании цефазолина, цефалотина и цефотаксима. Побочные эффекты редко требуют прекращения терапии и обычно являются умеренными и преходящими; тяжелые побочные эффекты наблюдаются редко. Местные реакции в области инъекции являются наиболее распространенными побочными эффектами Тиенама.

— повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата. Тиенам в виде раствора для в/м инъекций, приготовленного с использованием лидокаина гидрохлорида в качестве растворителя, противопоказан к применению у пациентов с повышенной чувствительностью к местным амидным анестетикам, а также у больных с тяжелым шоком или нарушениями внутрисердечной проводимости.

Безопасность применения Тиенама при беременности не изучена. Поэтому Тиенам назначают только в том случае, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Неизвестно, выделяются ли активные вещества препарата с материнским молоком. При необходимости применения Тиенама в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.

В настоящее время о случаях передозировки препарата Тиенам не сообщалось.

Фармацевтическое взаимодействие. Раствор Тиенама для в/в введения обладает химической несовместимостью с солью молочной кислоты (лактатом), его не следует готовить на основе растворителей, содержащих соль молочной кислоты. Раствор Тиенама для в/в введения нельзя смешивать или добавлять к растворам других антибиотиков.

Препарат отпускается по рецепту.

Препарат следует хранить при комнатной температуре (от 15° до 25°С). После разведения раствор для в/в введения можно хранить в течение 4 ч при комнатной температуре (не выше 25°C) или в течение 24 ч в холодильнике (при температуре 4°C). Раствор для в/м введения следует использовать в течение 1 ч после приготовления.