Раствор для внутримышечного введения	1 мл
тестостерона ундеканоат	250 мг
вспомогательные вещества: бензилбензоат; масло касторовое, рафинированное (для парентерального использования)

в ампулах темного стекла по 4 мл; в пачке картонной 1 ампула. 

Фармакологическое действие - андрогенное.

Абсорбция. Небидо® представляет собой внутримышечный препарат-депо, содержащий тестостерона ундеканоат, и по этой причине эффект первого пассажа отсутствует. После в/м инъекции тестостерона ундеканоата в виде масляного раствора данное соединение постепенно высвобождается из депо и почти полностью расщепляется сывороточными эстеразами на тестостерон и ундекановую кислоту. Возрастание сывороточных концентраций тестостерона относительно базальных показателей может определяться уже на следующий день после инъекции. Распределение. В ходе двух отдельных исследований средние значения Cmax тестостерона, составляющие 24 и 45 нмоль/л, определялись, соответственно, через 14 и 7 дней после однократной в/м инъекции 1000 мг тестостерона ундеканоата мужчинам, страдающим гипогонадизмом. Постмаксимальные уровни тестостерона снижались с T1/2, составляющим приблизительно 53 дня. В сыворотке мужчины около 98% циркулирующего тестостерона связывается с глобулином, связывающим половые стероиды, и альбумином. Биологически активной считается только свободная фракция тестостерона. После в/в инфузии тестостерона пожилым мужчинам кажущийся объем распределения определялся на уровне приблизительно 1 л/кг. Метаболизм. Тестостерон, образующийся из тестостерона ундеканоата в результате расщепления эфирной связи, метаболизируется и выводится из организма теми же путями, что и эндогенный тестостерон. Ундекановая кислота метаболизируется путем β-окисления так же, как и другие алифатические карбоновые кислоты. Выведение из организма. Тестостерон подвергается значительному метаболизму в печени и за ее пределами. После введения меченого тестостерона около 90% радиоактивности определяется в моче в виде глюкуронидных и сульфатных кислотных конъюгатов, а 6% после прохождения кишечно-печеночной циркуляции обнаруживается в фекалиях. Определяемые в моче продукты включают андростерон и этиохоланолон. Равновесная концентрация. После повторных в/м инъекций 1000 мг тестостерона ундеканоата мужчинам, страдающим гипогонадизмом, при интервале между инъекциями 10 нед равновесная концентрация достигалась между 3-й и 5-й инъекциями. Средние значения Cmax и Cmin тестостерона в равновесном состоянии составляли около 42 и 17 нмоль/л соответственно. Постмаксимальные уровни тестостерона в сыворотке снижались с T1/2, равным примерно 90 дням, что соответствует скорости высвобождения вещества из депо.

Недостаточность тестостерона при первичном и вторичном гипогонадизме у мужчин.

Инъекция Небидо® (в 1 ампуле содержится 1000 мг тестостерона ундеканоата) производится один раз в 10–14 нед. При такой частоте инъекций обеспечивается поддержание достаточного уровня тестостерона, и не происходит кумуляции вещества. Инъекции следует производить очень медленно. Небидо® предназначен строго для в/м инъекций. Необходимо тщательно следить за тем, чтобы вводимое вещество не попало в сосуд. Начало лечения. Перед началом лечения следует определить величину содержания тестостерона в сыворотке. Первый интервал между инъекциями может быть сокращен, но он должен составлять не менее 6 нед. Равновесная концентрация при такой дозе достигается быстро. Индивидуальная корректировка лечения. В конце интервала между инъекциями рекомендуется измерять величину содержания тестостерона в сыворотке. Если его уровень ниже нормальных показателей, то данный факт может свидетельствовать о необходимости сокращения интервала между инъекциями. При высоких концентрациях следует рассмотреть вопрос о целесообразности продления данного интервала. Интервал между инъекциями должен оставаться в пределах рекомендуемого диапазона в 10–14 нед.

В ходе клинических испытаний в ряде случаев регистрировались следующие побочные действия, предположительно связанные с использованием Небидо® (табл. 1):
Таблица 1

Система организма	Часто* (≥1/100)
Желудочно-кишечная система	диарея
Скелетно-мышечная система	боль в ногах, артралгия
ЦНС	головокружение, головная боль
Дыхательная система	нарушение дыхания
Кожа и придатки кожи	акне, гинекомастия, зуд, кожные нарушения
Мочеполовая система	боль в яичках, заболевания простаты**, боль в молочных железах,
Общие нарушения и состояние места инъекции	боль в месте инъекции, подкожная гематома в месте инъекции, повышенное потоотделение

*Вследствие малой выборки участников исследований, частота возникновения каждого зарегистрированного побочного действия, появление которого предположительно связано с использованием препарата, попадает, по меньшей мере, в категорию «часто» (≥1/100)
**Имел место 1 случай уплотнения средней части небольшой по размеру простаты
В литературе отмечались следующие побочные реакции на препараты, содержащие тестостерон: (табл. 2)
Таблица 2

Система организма	Побочные действия
Кровь и лимфатическая система	редкие случаи полицитемии
Метаболические и алиментарные нарушения	увеличение массы тела
Скелетно-мышечная система	мышечные судороги
ЦНС	нервозность, враждебность, депрессия
Дыхательная система	апноэ во сне
Гепатобилиарные нарушения	очень редко желтуха и отклонения в показателях функции печени
Кожа и придатки кожи	могут иметь место различные кожные реакции, включая акне, себорею и облысение
Репродуктивная система и молочные железы	изменения либидо, увеличение частоты эрекций; терапия препаратами с высокими дозами тестостерона обычно вызывает обратимое прекращение или снижение сперматогенеза, что в результате приводит к уменьшению размера яичек; терапия гипогонадизма посредством замещения тестостерона в редких случаях может вызывать персистирующие болезненные эрекции (приапизм)
Общие нарушения и состояние места инъекции	долговременное лечение тестостероном или его использование в высоких дозах иногда могут приводить к учащению случаев задержки жидкости и отеков; могут возникать реакции в месте инъекции, а также аллергические реакции

повышенная чувствительность к активной субстанции или к любому из вспомогательных компонентов препарата; наличие андрогензависимой карциномы простаты или молочной железы у мужчин; гиперкальциемия, сопутствующая злокачественным опухолям; опухоли печени в настоящее время или в анамнезе. Небидо® противопоказан женщинам.

В случае передозировки особых терапевтических мероприятий не требуется, за исключением приостановки терапии или снижения дозы.

Андрогены могут повысить сахароснижающие эффекты инсулина. Может появиться необходимость снизить дозу гипогликемического препарата. Возможно взаимодействие с препаратами, индуцирующими микросомальные ферменты (например барбитураты), что может привести к возрастанию клиренса тестостерона. Андрогены могут повлиять на метаболизм других ЛС. В соответствии с этим, концентрации лекарственных веществ в плазме и тканях могут изменяться: например, может наблюдаться возрастание сывороточных концентраций оксифенбутазона. Кроме того, тестостерон и его производные могут повышать активность пероральных антикоагулянтов, что может привести к необходимости корректировки дозы. Независимо от данного факта, в качестве общего правила следует всегда соблюдать ограничения, касающиеся в/м инъекций пациентам с приобретенными или наследственными нарушениями свертываемости крови. Поскольку исследований совместимости не проводилось, не следует смешивать препарат с другими лекарственными средствами.

Список Б.: При температуре не выше 25 °C. - 5 лет