Препарат Абиратерона ацетат (Zytiga®), как ингибитор синтеза андрогенов (фермента CYP17), одобрен к применению после Доцетаксела при метастатическом кастрационно-резистентном раке простаты (мКР РП). Однако оценка его действия на пациентов, не получавших Доцетаксел, продолжается по настоящее время. Доктор G. Pond и коллеги провели исследование эффективности Доцетаксела (1 раз в 3 недели) с Преднизоном у пациентов с мКР РП, ранее получавших Кетоконазол, по сравнению с пациентами, не получавшими Кетоконазол. Свои результаты авторы опубликовали в журнале Urologic Oncology. Специалисты проанализировали статистику исследования, в котором сравнивались Доцетаксел/Преднизон в сочетании с AT-101 (ингибитором bcl-2) с Доцетакселом/Преднизоном в комбинации с плацебо. Обе группы пациентов были сформированы таким образом, чтобы между ними не было достоверных различий. У обследуемых мужчин оценивались общая и выживаемость без прогрессии заболевания, объективный ответ на лечение, боль и изменение уровня ПСА. Для оценки тенденции общей выживаемости применялась пропорциональная модель риска Кокса. Из 220 пациентов 40 мужчин (18,2%) ранее получали Кетоконазол. Медиана общей выживаемости у принимавших и не принимавших Кетоконазол, достоверно не отличалась (18,3 и 17,0 месяцев, соответственно). После некоторой корректировки анализ показал тенденцию к ухудшению общей выживаемости пациентов, получавших Кетоконазол. Такая же неблагоприятная тенденция наблюдалась в отношении объективного ответа, снижения уровня ПСА и безпрогрессивной выживаемости. Авторы исследования указали, что хотя результаты пациентов, получавших Кетоконазол, не были достоверно ниже, чем у пациентов, не принимавших данный препарат, оценка Доцетаксела и всех классов новых препаратов, после которых применяется Абиратерон, имеет клиническое значение, учитывая более высокое ингибирование синтеза андрогенов по сравнению с Кетоконазолом. Более низкая эффективность Абиратерона после Доцетаксела может быть связана с перекрестной устойчивостью, поскольку действие Доцетаксела частично направлено на андрогеновые рецепторы. Специалисты считают, что эффективность Доцетаксела после воздействия Кетоконазола, более слабого и неспецифического ингибитора CYP-17, может высветить новые грани их потенциального взаимодействия. Эксперты также отметили, что при создании препаратов необходимо учитывать потенциальное влияние предыдущей терапии.

Источник: UroWeb.ru — Урологический информационный портал