Биосинтез андрогенов в надпочечниках и опухолевых клетках активизирует андрогеновые рецепторы при метастатическом кастрационно-резистентном раке простаты. Доктор D. Keizman и коллеги исследовали терапию кетоконазолом и влияние клинических факторов на снижение уровня простат-специфического антигена (ПСА), а также развитие заболевания у пациентов с метастатическим кастрационно-резистентным раком предстательной железы, прогрессировавшим на фоне агонистов лютеинизирующего гормона-рилизинг гормона (ЛГРГ), антиандрогенов и отмены антиандрогенов. Препараты, направленные на ферменты CYP-17 гидроксилазу и лиазу, такие как Кетоконазол и Абиратерон, блокируют биосинтез андрогенов и применяются в качестве последовательной гормональной терапии для подобных больных. Итоги своей работы авторы опубликовали в журнале The prostate. Ученые проанализировали данные пациентов с метастатическим кастрационно-резистентным раком предстательной железы. Больные продолжали терапию аналогами ЛГРГ, и дополнительно получали кетоконазол (3 раза в день по 200-400 мг) до развития непереносимых побочных эффектов или прогрессии опухоли. Исследование показало, что за период с 1999 по 2010 год кетоконазол получали 114 пациентов. За два с половиной года наблюдения, в среднем, (5-129 месяцев), у 25 пациентов (22%) развились нежелательные явления 3-4 степени. Наиболее часто встречались усталость, дискомфорт в животе, тошнота и головокружение. У 61 пациента (54%) наблюдалось снижение уровня ПСА более чем наполовину. Период времени до прогрессии заболевания в среднем составил 8 месяцев (1-129). Факторы, влияющие на ответ ПСА и развитие рака простаты, включали положительный ответ на ранее проводимую терапию антиандрогенами, время удвоения уровня ПСА и степень распространенности метастазов. Авторы исследования пришли к заключению, что Кетоконазол является эффективным и безопасным препаратом для лечения пациентов с метастатическим кастрационно-резистентным раком простаты. Причем, степень распространения метастазов у пациентов зависит от биохимических изменений, связанных с развитием рака в организме. Исследование подтверждает терапевтическую роль этого препарата в подавлении синтеза андрогенов в надпочечниках.

Источник: UroWeb.ru — Урологический информационный портал